Обнаружение бактериального эндотоксина
Мы предлагаем услуги по тестированию бактериальных эндотоксинов. Наши методы тестирования соответствуют всем требованиям фармакопеи (USP85, ChP1143), включая гель-методы TAL и LAL для определения эндотоксина в сгустке геля. Мы также проводим эксперименты по проверке помех и услуги технической поддержки для наших клиентов.
Асептическое исследование
Методы прямого инокуляции и мембранной фильтрации являются классическими тестами на стерильность продуктов, призванными гарантировать отсутствие жизнеспособных контаминирующих микроорганизмов. Эти испытания проводятся в изоляторе или чистой комнате. Наши методы тестирования соответствуют всем требованиям фармакопеи (USP71, ChP1101).
• Тестовые образцы непосредственно инокулируются в две культуральные среды для обнаружения аэробных и анаэробных микроорганизмов.
• После инокуляции обе питательные среды инкубируют в течение 14 дней. Периодическое наблюдение и окончательное наблюдение в конце периода испытаний проводятся для выявления признаков роста микроорганизмов.
• стерильное закрытое фильтрующее устройство позволяет фильтровать равные объемы исследуемых образцов одновременно через два мембранных фильтра.
• Образцы инкубируются в двух культуральных средах в течение 14 дней, чтобы облегчить обнаружение аэробных и анаэробных микроорганизмов.
Тестирование на микоплазму
Загрязнение микоплазмой является распространенной проблемой в культуре клеток. Ситуация еще больше усложняется тем, что примеси могут достигать высоких титров, не проявляя при этом мутности или цитопатических эффектов, что особенно затрудняет обнаружение. Клеточные субстраты, используемые в биофармацевтическом производстве, должны быть проверены на отсутствие посторонних агентов, включая микоплазму. Тестирование на микоплазму должно проводиться на всех этапах разработки продукта, включая сырье, банки клеток, исходные материалы вирусов, необработанные материалы массового сбора и конечные продукты.
Метод прямого культивирования
Тестовые образцы непосредственно инокулируются на чашки с агаром/полу-жидкие среды и жидкие среды.
Доказано, что выбранные агаровые/полу-жидкие и жидкие среды обладают хорошими-способностями, способствующими росту, и способствуют росту нескольких видов микоплазмы.
Каждый тест на выявление микоплазмы включает отрицательный и положительный контроль для проверки пригодности тест-системы.
В течение инкубационного периода жидкие культуры пересеивают в несколько моментов времени для наблюдения за ростом микоплазмы.
В конце инкубационного периода контаминацию микоплазмой оценивают по наличию колоний микоплазмы на чашках с агаром или изменению цвета жидкой среды.
Общий инкубационный период составляет 28 дней.
Метод индикаторной клеточной культуры
Некоторые штаммы микоплазмы считаются «некультивируемыми», поскольку они не растут в стандартных питательных средах. Культуры клеток Vero можно использовать для обогащения этих штаммов микоплазмы. После периода культивирования в одну-неделю клетки фиксируют, окрашивают ДНК-связывающими флуоресцентными красителями и оценивают под микроскопом.
В случаях микоплазменной инфекции на поверхности клеток и прилегающей территории появляется характерный рисунок яркой флуоресценции, когда загрязнение сильное.
Белковые, пептидные, векторные и плазмидные продукты особенно чувствительны к факторам окружающей среды. Исследования стабильности используются для оценки эффективности биофармацевтических продуктов в различных условиях окружающей среды в течение определенного периода времени. Результаты определяют рекомендуемые условия хранения и транспортировки лекарств и продуктов, а также определяют соответствующий срок годности-или периоды повторных испытаний.
Тесты стабильности-в реальном времени и ускоренные тесты стабильности
Срок годности обычно оценивается на основе результатов-тестирования стабильности в реальном времени и ускоренного тестирования стабильности. При тестировании стабильности-в режиме реального времени продукт хранится в рекомендуемых условиях и постоянно контролируется до тех пор, пока он не перестанет соответствовать спецификациям продукта. При ускоренном тестировании на стабильность продукт хранят в условиях повышенного стресса (например, повышенной температуры и/или влажности). Затем можно спрогнозировать разложение при рекомендуемых условиях хранения, используя известную взаимосвязь между коэффициентом ускорения и скоростью профилей разложения.
Исследования принудительной деградации
Исследования принудительной деградации проводятся посредством исследований стабильности в экстремальных условиях хранения для ускорения скорости деградации. Из-за нелинейного характера кинетики деградации белка эти исследования имеют ограниченную прогностическую ценность для срока годности биофармацевтических продуктов. Однако исследования принудительной деградации особенно полезны на ранних-стадиях разработки лекарств, поскольку они предоставляют информацию о путях распада и разложения продукта, что позволяет оптимизировать рецептуру и помогает определить условия хранения для контроля стабильности продукта.
Исследования долгосрочной-стабильности
Для биофармацевтических продуктов долгосрочные-исследования стабильности проводятся в ожидаемых условиях хранения, а краткосрочные-исследования проводятся при более высоких температурах для поддержки оценок стабильности при-использовании и в условиях транспортировки.