Цели обнаружения и основные концепции
цель
В клеточной и генной терапии (CGT) тестирование репликации-компетентных вирусов (RCV) служит критическим контролем качества и мерой безопасности. Этот тест обнаруживает вирусы, способные к репликации-, которые могут возникнуть во время производства в результате рекомбинации или мутации, тем самым предотвращая такие риски, как иммунные реакции или онкогенез у пациентов.
Определение
Вирусные векторы, обычно используемые в CGT,-включая AAV, лентивирус, ретровирус и аденовирус,-обычно являются дефектными по репликации-по своей природе. Однако во время производства они могут приобрести способность к репликации посредством гомологичной или негомологичной рекомбинации или реверсивных мутаций. В результате появляются варианты, способные к репликации-, такие как rcAAV, RCL, RCR и RCA, которые могут реплицироваться автономно и оставаться инфекционными в разрешительных условиях.
Основные цели тестирования
Типичные сценарии риска RCV по типам векторов:
|
Векторный тип |
Тип RCV |
Типичные сценарии риска |
|
Адено-ассоциированный вирус (AAV) |
Репликация-компетентного AAV (rcAAV) |
В присутствии вируса-помощника rcAAV может реплицироваться, потенциально вызывая иммунные реакции и увеличивая риск онкогенности. |
|
Лентивирусный вектор (ЛВ) |
Репликационно--компетентный лентивирус (RCL) |
Векторы, полученные из ВИЧ-1, могут подвергаться реверсивным мутациям, восстанавливающим патогенный потенциал. |
|
Ретровирусный вектор (РВ) |
Репликационно--компетентный ретровирус (RCR) |
Реверсивные мутации могут приводить к аномальной пролиферации клеток и инсерционному мутагенезу. |
|
Аденовирус (АдВ) |
Репликационно--компетентный аденовирус (RCA) |
Векторы с делецией ΔE1-могут рекомбинировать с последовательностями E1 в клетках-продуцентах (например, HEK293), регенерируя репликационно-компетентный вирус дикого-типа. |
Преимущества нашей платформы обнаружения RCV
Компания HyQure Biotech разработала комплексные возможности обнаружения репликативных-компетентных вирусов (RCV), включая rcAAV, RCL, RCR и RCA. Наш анализ rcAAV сертифицирован CNAS-. Наша многомерная-система обнаружения RCV обеспечивает три основных преимущества:-точность, скорость и соответствие нормативным требованиям. Метод клеточной культуры служит золотым стандартом; в сочетании с обнаружением конечных точек он конкретно выявляет инфекционные RCV, напрямую устраняя риски клинической безопасности и одновременно соблюдая все нормативные требования к тестированию.